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5163银河网站登录2023生物药质量全国巡回沙龙之成都站

5163银河网站登录2023生物药质量全国巡回沙龙之成都站

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       2023年3月17日14:00-18:00,5163银河网站登录2023生物药质量全国巡回沙龙生物药杂质研究(成都站),在阿斯利康中国成都国际生命科学创新园顺利举行,此次活动受到大家的广泛关注和一致好评,来自5163银河网站登录安捷伦欧林生物信立泰的多位专家和学者围桌畅聊,与现场观众深入互动,下文是沙龙的精华摘要。

 

专题分享直击

PART1

 

       首先,5163银河网站登录分析制剂部门高级总监赵国凤博士以“生物药临床研发中的杂质研究:产品相关杂质”为主题进行了精彩分享。

赵国凤(5163银河网站登录分析制剂部门高级总监)

 

       赵博首先分享了生物药产品相关的杂质类型,并强调蛋白药物新分子的结构多样性,有可能导致潜在杂质谱的复杂性。赵博认为稳定的杂质谱有利于早期/后期临床临床前/临床数据的相关性和一致性

 

       接下来,赵博介绍了一些相关法规和杂质研究的基本思路。对于杂质鉴别,赵博对常用的加速降解条件,以及鉴别方法如体积排阻色谱和毛细管等电聚焦等进行了详细解读。

 

       最后,赵博通过2个案例进一步说明了合适的质谱方法对杂质研究的重要性,一个是鉴别高分子量和低分子量杂质的SEC-MALS,另一个是针对非糖基化杂质中断裂式杂质非常有效的CE-SDS中。

 

专题分享直击

PART2

 

       安捷伦生物医药行业专家宋兰坤老师就"生物药分析表征与质控整体方案及案例分享"进行精彩分享。

宋兰坤(安捷伦生物医药行业专家)

 

       宋老师着重介绍了LC-QTof MS方法在新型生物药质量控制中的作用,阐明了该方法的工作原理,以及它在寡聚核苷酸QC与放行检测中鉴别质谱分子量MS/MS测序纯度产品相关杂质等多种功能。

 

       宋老师强调基于质谱方法的生物药放行检测已经成为一种趋势,在方法开发时要值得考虑方法的适用性和耐用性。

 

       最后,围绕连续生产过程中N-糖样品制备,宋老师分享了安捷伦最新产品—Gly-X平台;针对糖基化监控,宋老师对N-GLYcanyzer抗体连续生产监控的应用案例以及InfinityLab Online PAT LC方案,进行了细致解读。

 

专题分享直击

PART3

 

       欧林生物副研究员张仁怀博士作"生物药杂质研究经验分享"专题报告。

张仁怀(欧林生物副研究员)

 

       张博的分享围绕研发实例出发,首先针对产品相关杂质聚体N端MetC端Lys二硫键降解产物异构体疏水变体糖基化等,一一讲解。

 

       张博认为在早期的质量研究中,少于10%的二硫体都是可以接受的,但是随着研发要求的提高,二硫体作为产品杂质需要被去除。而工艺相关杂质:细胞基质(HCP、DNA)、细胞培养物(诱导剂、抗生素、培养基成分)、下游工艺残留物(蛋白A、GST、Trx、有机溶剂、特殊试剂)等,张博也给出了常用的检测方法,并表示工艺相关的杂质控制,需要根据不同产品的特点,以及个人研发经验去把握。

 

升维破局回看

圆桌论坛

 

从左到右依次是:赵国凤、宋兰坤、张仁怀、信立泰(成都)生物技术有限公司副总裁冯平。

 

Q1 | 在创新药领域如何去平衡速度与质量?

冯平:“质量是不能够compromised,无论是哪一个阶段。创新药开发前期更关注产品的安全性和有效性。后期,主要关注产品的robustness。”

 

张仁怀:“产品开发,管理者从战略的角度来说,一定是希望快。研发者更希望从产品本身出发,前期就考虑周全。如果没有同类竞争,可以考虑在保证质量的基础上最大限度将产品做到最好。”

 

宋兰坤:“在做创新药时,如果考虑速度的话,更多的应该是CDMO的服务。在做质量控制的过程中,一定不要纠结一些在早期研发不需要关注的事情。从分析技术来看,生物大分子开发项目尽量要形成平台化的方法,比如抗体做肽图分析、糖基化分析,如果能引用与建立先进分析的技术,对于提升研发速度也有很大帮助。”

 

赵国凤:“速度与质量之间还有一个重要的因素,就是成本。所以,这个问题理论上很简单,需要投入更多的成本去保证速度与质量的平衡。

其实很多分析技术,可以通过策略更便捷的应用到药物研发、与工艺开发,需要我们日常有这样的意识去发现去使用。”

 

Q2 | 做国际创新药在质量和生产方面遇到的挑战与策略”

冯平:“从质量与生产来讲,你需要关注使用的系统与原辅料的compliance,因为走向国际的要求是不一样的,在选择上游原辅料的过程中就需要考虑是否满足FDA的要求。”

 

张仁怀:“国际化过程中,我们更多的是在安全的基础上,然后是需要不断的完善。”

 

宋兰坤:“第一点,原料药与辅料,如吐温降解产生的不溶性微粒,是抗体制剂开发过程中是需要考虑的。第二点,关于分析方法,肽图分析和糖分析,国外使用的是超高效液相色谱,国内使用大规模、低效益色谱柱,需要去适应。”

 

赵国凤:“国内对IND审评越来越接近国外,但是还是存在差异,最好一开始就做好药典的差异化分析,用有限的对比性研究来证明:可以等效于美国药典。”

 

Q3 | 申报过程中,哪些质量参数是监管重点?

冯平:“蛋白药物更关注聚体。FDA对抗体药对二聚体关注比较放松,但一旦出现多聚体,specification一定要在1%以下。再有就是HCP,现在的半定量方法有局限性,在申报过程中需要提供工艺的coverage,有的时候需要做HCP的综述研究。而双抗领域,更多的关注错配。”

 

张仁怀:“早期更多关注杂质,在相关物质领域,需要解释清楚突变或者具体结构是否会影响产品。”

 

宋兰坤:“更多的是HCP。”

 

赵国凤:“主要是针对颗粒领域。”

 

Q4 | 现在药企对CDMO有哪些需求?

冯平:“第一,管理体系质量体系;第二是技术,需要重点考虑如团队背景和构成。如果一个CDMO能保持相对稳定,人员流失率控制在15%以下就会好很多。”

 

张仁怀:“专业与专注,比如抗体领域,要找专业的CDMO抗体领域公司。”

 

赵国凤:“人员的专业性与稳定性,是非常重要的。目前CDMO行业是非常缺人才的,目前希望能将知识与经验传承下去。”

 

现场互动

 

       康弘药业开发部副总监刘爱兵老师现场咨询生物药CDMO平台应该如何配合甲方,做好工艺转移,也很关心5163银河网站登录抗体药CMC服务周期。来自康诺亚的同事也围绕强制降解提出诸多问题,在场专家一一解答。

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